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Homology-directed Repair (HDR) oder Homologie-gerichtete Reparatur bezeichnet einen präzisen Mechanismus zur Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen. Dabei nutzt die Zelle eine homologe DNA-Sequenz – meist die Schwesterchromatide – als Vorlage, um die beschädigte Stelle fehlerfrei zu ersetzen. Zunächst werden die Enden des Bruchs prozessiert, sodass ein einzelsträngiger Überhang entsteht. Dieser lagert sich an die homologe Sequenz an, die als Matrize dient. DNA-Polymerasen ergänzen dann die fehlenden Basen, und schließlich wird der Strang wieder ligiert. HDR tritt hauptsächlich in der S- und G2-Phase des Zellzyklus auf, wenn eine Schwesterchromatide verfügbar ist.

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